生物化学家和法兰克福歌德大学病毒学家和大学医院能够观察人类细胞在感染SARS-CoV-2改变,病毒导致人们COVID-19。科学家们测试了一系列化合物在实验室模型和发现一些减缓甚至停止病毒繁殖。这些结果现在启用搜索一个活性物质是缩小了少量的已批准药物(自然,https://www.nature.com/articles/s41586 - 020 - 2332 - 7)。基于这些发现,我们公司是准备临床试验报告。一个加拿大公司也开始临床研究有不同的物质。
2月以来,医学病毒学的法兰克福大学医院已经拥有SARS-CoV-2感染细胞培养系统。法兰克福的科学家Sandra Ciesek教授的团队成功地培养了病毒在结肠癌细胞拭子从两个感染者从武汉回来(http://doi.org/ggpw78)。使用质谱技术研究所研制的生化二世法兰克福歌德大学,两个机构的研究人员在一起能够展示SARS-CoV-2感染改变了人类宿主细胞。科学家使用一种特殊形式的女士被称为多路复用提高蛋白质动力学(mePROD)方法,他们仅仅几个月之前开发的。这种方法可以确定数量和成千上万的细胞内蛋白质合成率。
结果描绘了一幅SARS-CoV-2感染的进展:在许多病毒关闭主机的蛋白质生产病毒蛋白质的好处,SARS-CoV-2稍微影响宿主细胞的蛋白的生产,与病毒蛋白出现在竞争产生宿主细胞蛋白质。相反,SARS-CoV-2感染导致增加细胞中蛋白质合成机制。研究者们怀疑这是一个病毒的弱点,确实能够显著降低病毒复制抑制剂使用翻译,关闭蛋白质产量。
24小时在感染后,病毒会导致不同的变化宿主蛋白质组的构成:虽然胆固醇代谢降低,活动在碳水化合物代谢和修改RNA前体蛋白增加。符合这一点,科学家们成功地阻止病毒繁殖培养细胞通过应用抑制剂这些过程。类似的成功是通过使用一种物质,能抑制病毒基因组的构建块的生产。
符合电晕危机开始以来的惯例,法兰克福的研究人员让这些发现立即可用的预印本服务器上和网站上的生物化学研究所二世(http://pqc.biochem2.de冠状病毒)。研究中心主任伊万Dikic教授评论说:“这两个文化的“开放科学”,我们尽快分享我们的科学发现,以及生化学家和病毒学家之间的跨学科合作促成了这一成功。这个项目开始甚至三个月前,已经透露COVID-19的新治疗方法。”
桑德拉Ciesek教授,医学病毒学研究所主任法兰克福大学医院,解释说:“在这样的特殊情况我们也需要研究的新路径。Cinatl和蒙克实验室现有合作成为可能很快SARS-CoV-2研究焦点。结果到目前为止是一个美妙的肯定这种方法的跨学科合作。”
物质停止病毒繁殖的细胞培养系统2-Deoxy-D-Glucose (2 dg),它直接与碳水化合物代谢影响病毒复制所必需的。这家美国公司Moleculin生物科技拥有一种叫做WP1122的物质,类似2 dg的前体药物。最近,Moleculin生物科技宣布,他们准备临床试验与这种物质来自法兰克福的结果的基础上,https://www.moleculin.com/covid-19/。
基于另一个物质测试在法兰克福,利巴韦林,这家加拿大公司博士伦健康美洲开始临床研究与50个参与者:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04356677?term=04356677&draw=2&rank=1
博士基督教咀嚼,蛋白质质量控制小组的负责人生物化学研究所二世和主要作者评论说:“多亏了mePROD-technology我们开发了,我们第一次能够跟踪在感染细胞的变化随着时间的推移和高细节在我们的实验室。我们显然意识到的潜在范围的发现。然而,他们都是基于细胞培养系统,需要进一步测试。现在的事实,我们的发现可能会立即触发进一步的体内研究与药物开发的目的是绝对的好运气。“除此之外,还有其他潜在的有趣的测试候选人的抑制剂,蒙克说,其中一些已被批准用于其他适应症。
教授那Cinatl研究所的医学病毒学和作者解释道:“物质的成功使用组件已批准药物对抗SARS-CoV-2是一个很好的机会在对抗病毒。这些物质已经完全的特征,我们知道它们是如何容忍病人。这就是为什么目前全球寻找这些类型的物质。在与时间赛跑,我们的工作现在可以作出重要贡献,哪个方向保证最快的成功。”
