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质谱法用于mRNA药物的质量控制

2023年2月15日|新闻
通过伊恩·迈克尔
分析程序示意图

东京城市大学和RIKEN CSRS的研究人员开发了一种基于液相色谱、质谱和软件分析的新型分析平台,可以量化基于信使RNA (mRNA)的药物结构。他们可以阐明mRNA序列,同时量化分子一端的“封盖”和另一端尾部的完整性,这些在mRNA药物中都是至关重要的。该方法是生产线质量控制的一项重大创新。

信使RNA (mRNA)是一种重要的分子,负责将存储在我们DNA中的序列信息传输到核糖体,核糖体是我们细胞的蛋白质制造机制。然而,信使rna并不一定来自我们的DNA;通过人工设计mRNA分子,我们可以把它作为一种药物,使我们的细胞产生特定的蛋白质结构,就像抗原一样,可以引发免疫反应,起到疫苗的作用。信使rna药物作为最有效的COVID-19疫苗的主要成分突然进入公众意识。与竞争技术相比,它们有许多优势:它们被认为更安全,因为它们不整合到宿主细胞基因组中;它们相对容易制造和扩大规模。现在,据说这项技术有望治疗包括癌症和代谢性疾病在内的一系列其他疾病。

但随着这项新技术的广泛应用,现在需要以更有效、更高效的方式进行质量控制。mRNA药物有三个关键组成部分:决定合成蛋白质的序列;5 ' -capping,确保mRNA在蛋白质翻译过程中被有效读取;聚(A)尾巴,它抑制了对外来mRNA本身的免疫反应。这三者都需要处于良好的工作状态,治疗才能有效。然而,目前还没有一种方法可以一次性量化这三种状态。

现在,东京都市大学的Masato Taoka博士和RIKEN CSRS的Hiroshi Nakayama博士领导的团队开发了一个结合液相色谱、质谱和自动化软件分析的分析平台,以定量监测mRNA分子的性质。该团队的平台结合了两个重要的创新。首先,使用液相色谱和质谱法,他们对一个mRNA分子的不同片段进行了系统的比较,然后用一个类似的片段参考mRNA进行测试,该片段用稳定的碳同位素标记。其次,使用Ariadne软件的自动化分析有助于在序列数据库的帮助下确定结构。研究小组发现,他们的分析平台可以成功地分配参考的主要结构,然后快速识别正在测试的mRNA分子中最微小的变化,同时产生关于帽和尾组的定量信息。

该方法适用于来自完全不同来源的广泛的mRNA长度和序列,允许一次性分析所有三个部分。它保证了在检查信使rna药物质量方面无与伦比的效率,包括那些正在使用的和尚未开发的药物。

阅读原文分析化学

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