询问异丙肾上腺素衍生物的结构与关系本地模拟女士,f, g,我代表光谱纯化tβ1AR女士(5μM)包裹着mini-Gs(6μM)的各种异丙肾上腺素衍生品(每个250μM):异丙肾上腺素(a), colterol (b),奥西那林(c), 3、4 dihydroxypropiophenone (d), 1 - (4-chlorophenyl) 3 -(二甲胺基)propan-1-one (f), isopropyldopamine (g)和1-phenyl-2——(2-propylamino) ethan-1-ol (i),分配给receptor-mini-Gs复杂的山峰,受体单体和mini-Gs强调橙色,蓝色和灰色,分别与注释的充电状态。异丙肾上腺素的结构衍生品和编号与每个光谱。e, tβ1AR结构与异丙肾上腺素,显示关键受体之间的相互作用和异丙肾上腺素,用红色的虚线。h,影响异丙肾上腺素衍生品1 - 7的热稳定性(ΔTm)和复杂的程度形成(tβ1AR-mini-Gs复杂/总tβ1AR)评估纯化tβ1AR女士pre-incubated各种异丙肾上腺素衍生品1 - 7前热稳定性分析,以及不同的异丙肾上腺素衍生品的影响稳定的程度是由蛋白质的差异熔点(ΔTm)的存在和没有异丙肾上腺素。点指的是个人数据点和h代表误差均值±道。从至少三个独立的实验。复制从https://doi.org/10.1038/s41557 - 022 - 01041 - 9在CC许可。
在一个新的出版,作者展示如何使用本机女士调查GPCRs的药理学使用beta 1肾上腺素能受体(β1基于“增大化现实”技术)作为一个模型系统。能够结合敏感性和附近的原子质量质谱仪的分辨率,同时保留receptor-G蛋白质相互作用,允许作者监控,灵敏度高,各种受体药理学在体外。由于质量差异不同的G蛋白,作者还可以区分如果配体能够促进偏置信号对一个特定的路径。
作者还发现了一个内生锌分子与受体有关。这种阳离子被证明是一个积极的变构β的调制器1AR和展示了潜在的本地女士发现药物发现的新见解,可能是重要的。作为一个例子,锌约束力的规定与小分子或模仿其机制可能会提供一种新的途径调节β的动力学或信号1基于“增大化现实”技术的治疗目的。
这些例子强调两个关键的好处利用本地女士在药物发现,即:重新连接的两个基本因素药理学、绑定和功能;和审讯的原生生态系统精度高。
教授卡罗尔•罗宾逊夫人奥玛仕疗法的创始人之一和科学顾问委员会主席说:“我们的研究结果表明,本地女士可以用来连接的两个基本因素药理学、绑定和函数。从实用角度来看,GPCRs女士代表一个重大的挑战了本地克服这些困难使我们监控减毒g蛋白耦合,由一系列的配体,凸显我们的方法的灵敏度和鲁棒性。我也很高兴,尽管β的事实1基于“增大化现实”技术是一种研究受体,我们能够找到一个前所未知的内生锌分子与受体有关,而这可能隐含了新变构调节器的设计。”
