药物化合物的质谱分析表明行动的组织

伯明翰大学的研究人员,与阿斯利康公司合作,已经开发出一种技术,它使用本地环境质谱(MS)检测完整protein-drug复合物直接从肝脏组织。

药物发现的早期阶段的一部分发生在细胞培养,使不同化合物的影响需要进行具体的生物目标参与各种疾病。虽然这可以让研究者去评估对目标化合物的行为,它不捕捉生理环境的全面影响。

这项新技术使研究人员能够使用真正的组织样本评估蛋白质药物将绑定到体内,因此,可能会有效果,攻击目标。能够确定药物和蛋白质之间的相互作用可以提供宝贵的见解来指导药物发现。

“在早期识别药物相互作用非常困难。使用MS蛋白质常被比作一头会飞的。我们所做的就是添加一个无担保的药物分子大象,并测量整个过程”,海伦·库珀教授说,伯明翰大学生物科学学院的英国。“通常在早期药物发现,测量以外的生理环境,因此,当研究人员继续测试药物组织,他们可以失败,因为他们没有预期的交互。”

在这项研究中,研究人员用老鼠的肝脏的组织与苯扎贝特前,通常用于治疗高胆固醇的药物。他们用女士的薄片组织检测药物分子和它连接到特定的脂肪酸结合蛋白形成一个复杂。

进一步,他们进行了成像的女士给肝脏部分利用本地nanospray解吸附电喷雾电离作用(nano-DESI)。这使可视化的[FABP1 +苯扎贝特]复杂的分布在整个大部分肝组织和haeme-boundα-globin在血管中(见图片)。

下一步的研究将包括改善灵敏度技术,扩展到其他类型的药物化合物。进一步展望未来,团队希望可以开发用于人体组织,从活检。这将产生更大的理解为什么药物在不同的患者有不同的工作。