药物包含黄金已经使用了几个世纪,主要用于治疗风湿性关节炎等病症。此外,他们可能会有效对抗癌症和艾滋病毒。一个机制,他们的工作可能会因为金离子力的锌离子锌fingers-looped、核酸结合蛋白域。美国研究人员已经使用离子迁移特征这样的“金手指”质谱分析。在报道《应用化学》,他们发现了黄金结合位点。
“锌指的锌离子结合四硫或氮原子的蛋白质的半胱氨酸和组氨酸残基”,解释了弗吉尼亚联邦大学的尼古拉斯·p·法雷尔(美国里士满)。“黄金离子结合两个氨基酸片段,改变蛋白质的构象。“金手指”不再能与核酸结合,这可能是治疗有益。”
虽然有各种潜在的金属离子结合位点,每个金属蛋白通常更喜欢一个构象。以前不可能确定具体结合位点在矫形器的混合物。法瑞尔和他的团队已经仔细检查了两个金手指。法雷尔说,“取代锌Sp1的第3锌指转录因子导致只有一个金手指物种”。研究人员发现这是一个线性Cys-Au-His债券。在艾滋病毒核衣壳蛋白的情况下,发挥了至关重要的作用在病毒的复制,“把黄金的锌指蛋白的2 (NCp7-F2),导致三种不同的金手指与线性Cys-Au-Cys物种图案,其中一个是明显的”。
研究者的成功源于他们利用行波离子流动质谱(TWIM-MS)。在这种技术中,待分析分子电离,离子加速电场的气体。与气体分子碰撞导致离子放缓。大,大量的分子放缓多小,紧凑的,因为他们更频繁地发生碰撞。这使得它可以区分和独立的同分异构体,因为尽管他们有相同的质量,不同的几何形状导致不同的流动性。一旦根据他们的流动分离,现在可以单独离子分散在collision-induced离解(CID)和质谱碎片再次测量。这使得它可以描述短肽,绑定到黄金。
“通过这种方式,我们能够识别特定的结合位点和模式gold-modified锌指NCp7-F2 Sp1-F3”,法雷尔说。“离子迁移质谱分析提供了重要的信息交换引起的几何变化的锌锌指蛋白,以及此类反应的选择性和反应。这可能是有利的在寻找新的金属抗病毒和抗肿瘤药物。”
