四代的质量:关键质量指标及其对相关的环境影响

约翰·p·哈蒙德

技术经理,Starna科学有限,52-54福勒,Hainault,埃塞克斯IG6 3 ut,英国

DOI:https://doi.org/10.1255/sew.2021.a57
©2021年作者
发表在Creative Commons BY-NC-ND执照

介绍

现在建立的两个主要跟踪使用的质量体系,本文中,本系列的第六,关注质量的一些具体“工具”在ISO和GxP环境中使用;这些是如何定义、应用和使用;,随着时间的推移这些发展如何。此外,交叉,对这些特定的概念,研究了通过使用采用/交换在每个环境中,例如资格从GxP实施ISO实验室,反之亦然,扩展不确定度的使用预算从ISO用于更新药品标准等。我们将看到,这个过程始于去年年结束时,仍在继续,发展和加速。

关键质量“工具”:追溯、验证资格和校准(VQC)和测量不确定度。

可追溯性

可追溯性是可以建立一个给定路径的过程作为一个完整的一系列事件。

可追溯性是一个关键的概念在校准和验证过程和定义在ISO / IEC(国际标准化组织/国际电工委员会)指导99:2007国际计量(VIM)的词汇:

”属性的测量结果,参考相关的结果可以通过校准的记录完整的链条,每个造成测量不确定性”

国家计量研究院之间的国际协议(敝中断)局国际高水平的des重量等措施(BIPM)意味着测量在一个国家对可追踪的引用将被接受在任何其他国家签署协议。

验证资格和校准(VQC)

化学计量的价值取决于程度的信心,可以放在结果,从而其“适用性”。如果你夫妻这个语句与ISO和GxP质量标准,一个无可辩驳的观察是,两个有共同的“跨界”requirement-effective设备性能验证,通常简单地称为校准。这个需求可以图形化显示的一系列同心验证/资格/校准(VQC)“壳”,在全面质量管理(TQM)外框架是由这两种系统跟踪。

这个结构会影响用户和供应商,和连续的过程如图1所示将取决于一个人的最初的起始位置。作为一个用户,大局出发之前计划进行具体的任务。作为仪器制造商,显然建立校准规范是第一个质量要求产生的一个新工具。

图1所示。VQC“壳”。

从用户的角度看:

1. 建立全面质量管理协议
2. 制定验证计划
3. 符合仪表系统
4. 确保初始校准(和保持)

从供应商的角度来看:

1. 确保校准规范
2. 协助用户资格在系统中的位置
3. 协助/额外的验证/全面质量管理方面的建议

测量不确定度

在计量、测量不确定性的表达值的统计色散归因于测量量。所有测量受到不确定性和测量的结果是完整的只有当它伴随着声明相关的不确定性,如标准差。由国际协议,这种不确定性概率基础,反映了不完整的知识的数量值。这是一个非负参数。

“正当”的理由,制药业一直拒绝要求建立一个扩展不确定度预算自己的参考资料,甚至在25日在1999年成为ISO 17025 ISO指南,但是这可能会改变,我们将在下面进行讨论。

“史前”:1940年之前

可追溯性

1901年,美国国家标准局(国家统计局)在美国成立,并于1905年他们第一次标准参考材料(SRM),一个铁冶炼行业参考。这些年来,这些srm提供这些参考资料的主要来源和提供的源有时近来滥用的“国家统计局/ NIST可追踪”认证的参考资料(crm)。

测量不确定度

如果我们扩大这个需求基本上使用统计数据,而数据产生相互作用的数学概念和几种应用科学的需求包括天文学、大地测量学、实验心理学,遗传学和社会学,大约在1700年,它成为一个独特的和成熟的学科1900左右。

1^圣代:1940和1975年之间

可追溯性

三个基本工具支撑我们的测量和校准过程。

• 1948年,威廉花费提出米被重新定义基于波长的绿灯水银灯他发达,产生的方法远远优于米栏使用。1960年,科学界重新定义了米基于波长的光,但他们选择了橙红色的氪灯。
• NIST哈罗德·里昂和他的同事们在1949年建造了世界上第一个原子钟。基于微波的频率发出的氨分子,时钟使用不够准确的时间标准,但它确实证明了概念。路易斯·埃森在英国国家物理实验室建造了第一原子钟精确足以在1955年时间标准。
• 1971年,罗伯特·坎普和詹姆斯·齐默尔曼NIST博尔德提出并证明了一个新的绝对温度计基于电阻的原则(设备用于控制电流)产生随机噪声抖动的电子,它的大小只取决于电阻的温度基本恒定,玻耳兹曼常数。

测量不确定度

1000多页,NIST的手册的数学函数(俗称阿布拉莫维茨和Stegun其作者之后,于1964年首次出版,此后多次重印。手册可能分布最广泛、最被NIST的技术出版物。在1990年代中期,这本书提到每1.5小时的每个工作日和反映了加速度在这个科学的使用,如后所述。

2^nd代:1975年至2000年

如前所述在这个系列的文章中,从个人的角度来看我能反思的变化在这时间内,有加入了质量保证实验室1975年精细化工制造商;,同时我的反射可能有所“彩色”(没有双关)分析环境(s)我与这个日期,我相信他们确实提供了一个精确的知觉的科学使用和/或被发展在这一时期。

一般考虑,在此期间许多关键的第一个版本参考(s)和/或标准生产,已在本系列的早期文章中描述。进一步考虑这些时间反映了几乎指数起飞的修订和更新这些概念在过去十年的世纪,在几个关键的出版物在过去的几年里。重要的一点是,这个十年结束时,我们看到质量概念的澄清,现在本专栏的读者所熟悉的,一般在监管的环境中使用。这一直持续到3^{理查德·道金斯}一代,当这些标准和引用修改后的第二和第三版。

可追溯性

这里有一些有趣的例子的扩张这一概念在这一代:

• 在微重力环境下的挑战者号航天飞机在1983年4月,首航NIST标准参考资料1960包含5毫升瓶10-µm聚苯乙烯珠。完美的球形,稳定珠子为更加一致的测量中发现的小颗粒像药品、化妆品、食品、油漆、水泥和污染物。
• 在1984年修订了8的一部分^th版的Analar标准出版,和他的同事们一起,首席化学家霍普金和威廉姆斯D.J.巴克内尔了滴定模式。独特的,这个模式使用可追溯性表明基本标准体积的准确性解决方案可以追溯到主要固体,即高纯度银(99.9999%)。
• NIST的DNA分析标准,成功培育出了世界首例SRM 2390年,1992年在国家司法研究所的要求,美国司法部的研究机构。发达国家在过去的两年中,SRM 2390年测试的每一步限制片段长度多态性分析方法对于识别人们使用DNA。

验证资格和校准(VQC)

反映了早期的评论过程的加速度,多个关键贡献,先前中引用质量列,重要的资格和相关的主要仪器系统发表在1998年到2000年期间。

测量不确定度

从个人的角度来看,这一时期的书,统计数据分析化学,¹理解数学提供了一个宝贵的工具,如前所述,这个版本匹配的环境,这是有趣的阅读文本的出版的简介:

“这第三版给了一个明确而清晰的统计方法的基本原则。它反映了微电子学的巨大影响快速计算最优化程序,如模式识别、优化和数值技术。大多数章节之前的重大改变和更新版,特别是曲线回归方法,健壮的统计方法,多元的方法,在单变量统计离群值和校准方法,初始数据分析,实验设计和优化”。

3^{理查德·道金斯}代:2000年至2020年

如前所述,对概念和应用程序,这一时期可以被描述为一个合并,至少在一些地区协调,由ISO 17000和ISO 9000系列标准,质量管理体系在最新版本的ISO 9001 ISO 17000系列标准。

同时,历史似乎是重演,GxP和ISO环境,介绍了新的相关概念的最后时期,随着这些将成为重要的讨论项目推进这些是下面讨论在当前4^th的一代。

可追溯性

2001 - 2005年期间NIST在激光物理的许多领域的融合,导致生产的光学频率梳,激光专门设计生产一系列非常短(几上百万1000000000秒),等距的的光脉冲。这些频率梳显著简化了频率测量的准确性和改进,使光学原子钟的建立成为可能。2005年,NIST / JILA的约翰·l .(1)大厅共享2005年诺贝尔物理学奖的一半为他“贡献激光精密光谱学的发展,包括光学频率梳技术”。半岛综合体育官方APP下载德甲

2016年,ISO / REMCO发表了他们的技术报告TR 16476”参考资料——建立和表达量的计量可追溯性值分配给参考资料”。

验证资格和校准(VQC)

在此期间,在前文所述的壳体结构,并具体分析数据生成的环境,一个金字塔形的结构也提出和实施。涉及四个关键组件的生成可靠的和一致的数据(质量数据)。图2显示了这些组件作为质量三角形内分层的活动。每一层增加了整体质量。分析仪器资格(AIQ)的生成质量的基础数据,和其他组件的生成质量数据分析方法验证、系统适用性测试和质量控制检查样品。

图2。组件的数据质量,重绘和美国药典(USP) < 1058 >。

这个结构已经完全在以前的文章中所讨论的,²这里将不会进一步扩大。然而,意料之中的是,它继续发展,下面讨论的4所示^th的一代。

测量不确定度

2013年11月,欧洲监管机构宣布他bdapp官方下载安卓版们,以及FDA已经发布了一个第二问答文件旨在提供指导行业QbD的概念。QbD的概念在大多数监管圈子内是众所周知的事情。简单的说,它是相信质量应该设计,测试,到最终产品,包括其生产过程。理论上(和监管机构在实践中)说,这将导致更少的合规问题,因为制造商地址问题之前就存在,更系统地时发生。在制药行业,QbD的概念被广泛纳入任何地区的监管体系,使用国际会议统一技术要求注册药品对人类使用(我)。食品和药物管理局和欧洲药品局(EMbdapp官方下载安卓版A)一直在推动QbD概念近年来严重。这个概念的基础是准确的测量过程中,通过定义必须包含一个相关的不确定性评估。

4^th代:从2021年

现在,让我们讨论最新ISO和GxP环境,介绍了以下关键文档,并在过程中被纳入适当的标准(s)或已经实现:

• 介绍了新法规对紫外和可见光谱由美国和欧洲药典。半岛综合体育官方APP下载德甲bdapp官方下载安卓版修改后的美国药典(USP)章< 857 > 2019年12月1日成为一种强制性要求。10.0版的欧洲药典(EP) 2bdapp官方下载安卓版.2.25章2020年1月1日成为一种强制性要求。早期版本的药典描述一组有限的通用测试合格的仪器波长吸光度,杂散光和分辨率(光谱带宽)。如果通过了这些测试工具,它可以被描述为“药典兼容”。不再是这种情况:这些有限的测试不再有资格遇到的各种测量的工具在现代制药实验室。用户现在必须证明“适用性”,即仪器的能力来执行实际的分析所需的准确度和精密度。因此,资格测量必须是相匹配的参数值或“支架”分析中使用的那些。
• 在最新版本的ISO / IEC 17025介绍概念和评估风险,在最宽泛的术语。
• USP是事业的广泛审查资格的过程中,和在2017年制药论坛1卷43岁的问题发表了一篇文章“刺激修订过程:提出新的USP一般章:分析性程序生命周期< 1220 >”,征求公众意见。

这些进化修订介绍,扩大等一系列新概念分析目标概要文件(ATP),控制空间,“适用性”,“控制”的证据,数据完整性等。

扩张和讨论这些概念将被包含在本系列的下一篇文章,这篇文章将标志着一个改变在本系列中,因为从这一刻起,我们将专注于特定领域的兴趣的质量环境/将在未来的工作。

现在我们到目前为止,我们已经“回到未来”,《在一个匹配的电影sequel-next未来我们将项目如“回Future-Part 2”。

引用

1. J.C.米勒和J.N.米勒,统计数据分析化学3^{理查德·道金斯}经济日报。艾利斯霍尔伍德中校/普伦蒂斯霍尔(1993)。
2. c·伯吉斯和J.P.哈蒙德,“现代化的光谱一般章节在美国药典(USP)”,Spectrosc。bdapp官方下载安卓版欧洲27 (1),每股26到29 (2015)。https://doi.org/10.1255/sew.2015.a1