利用近红外光谱检测假药|光谱学欧洲和世界半岛综合体育官方APP下载德甲bdapp官方下载安卓版

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托尼•莫法特罗伯特瓦特和Sulaf Assi

药品和生物化学、制药、学院伦敦大学29-39布伦瑞克广场,伦敦WC1N 1 ax,英国

介绍

假冒药物越来越全球公共卫生问题作为一个伟大的危险。假冒药品是模仿真实的同行,这样两个物理描述和化学分析要求区分它们。在这方面,近红外(NIR)光谱适合筛查假冒药品,因为它是无损的,快速、无需半岛综合体育官方APP下载德甲样品制备,并提供一个指纹产品的物理和化学成分。¹

制药片往往是复杂的混合物的活性药物成分(API)和辅料(材料添加到援助产品的配方和生产及其管理)。例如,伟哥药片的核心的构成是:枸橼酸西地那非(API),微晶纤维素,磷酸氢钙(无水),croscarmellose钠和硬脂酸镁。蓝色的膜层平板电脑包括:hypromellose,二氧化钛(E171)、乳糖、三醋精和靛胭脂铝湖(E132)。更复杂的矩阵的另一个例子是布洛芬的Anadin品牌平板电脑200毫克,它使用18个不同的辅料以及布洛芬(API)。制药药片和胶囊生产非常紧张的规范,因此,化学和物理“指纹”专利产品非常常数。伪造者不仅要努力得到产品的物理特性与真实的产品(颜色、标记、形状、尺寸、重量等),而且化学组成:在同一浓度相同的API和赋形剂(多态形式,粒子大小等)。因此,相对容易识别假冒药品的近红外光谱,可以检测物理以及化学产品之间的区别。半岛综合体育官方APP下载德甲

方法

比较真实,一个简单的方法测试样品已在我们实验室使用数年。我们使用自由/开源软件NIRSystems 6500光谱仪配备快速内容分析器硫化铅检测器(1100 - 2500海里每隔2 nm)与每个漫反射光谱的意思是32扫描,这大约需要40秒。方法的一个关键部分是获取测试下一批产品从一个可信的源作为真实的产品做个比较。如果真实的产品是平板电脑,十个完整的平板电脑从这批两边各测量一次,平均标准正态变量(SNV),二阶导数光谱(D2)是来自这些20光谱。如果产品是一个胶囊,10个胶囊的内容清空成水公司4毫升玻璃小瓶,测量四次用颤抖的扫描和均值之间的瓶SNV-D2频谱。测试批然后以相同的方式真实的药片或胶囊内容给一个测试意味着SNV-D2频谱。真实的光谱和测试产品然后使用相关性在波长空间相比。这是一个易于使用的较快的方法。它比较相关系数(r)的意思是测试光谱的光谱。的值r接近1意味着测试和真实的产品有强烈的相似,而低r值表示不同。

Figure 1. SNV-D2 NIR mean spectra of Panadol Actifast Tablets: batch 1 from the UK (blue), batch 2 from Lebanon (red, r = 0.993 compared to the UK batch) and batch 3 from Lebanon (green, r = 0.996 compared to the UK batch).

图1显示了的几乎重合SNV-D2 NIR意味着光谱的三批真实的扑热息痛^®Actifast平板电脑:一批买了在英国和其他两个批次买了在黎巴嫩。两名黎巴嫩批次的相关系数为0.993和0.996相比,英国批。这是典型的真实样品的批次不同,它几乎总是r的值> 0.995。相比之下,图2中清楚地表明,SNV-D2 NIR光谱的内容真实,假冒Reductil胶囊15毫克是不同的(r= 0.504)。检查谱峰位置的差异可以帮助识别所使用的原材料造假者如果情报信息是必需的。我们的经验表明,光谱假冒准备很少有相关系数> 0.95真实的光谱产品相比,这可以作为一个阈值来识别假冒的准备工作。因此,测试样品通常报告为身份验证,如果相关系数≥0.95。

Figure 2. SNV-D2 NIR spectra of the contents of Reductil Capsules 15 mg: authentic (blue) and counterfeit (red, r = 0.504).

如果该值为< 0.95,明显的光谱检查故障原因。主成分分析(PCA)可以用来给添加信心的结果,虽然有必要有很多批次的产品得到最好的使用最优化的技术。图3显示了PCA分数的情节SNV-D2 Plavix的近红外光谱^®平板电脑75毫克记录从五个正宗的批次和两个假冒产品贴上相同的批但从不同的来源获得(一个来自法国和一个来自埃及)。所有真实的批次相对接近,明显歧视来自两个假冒批次。如果详细检查后光谱,比较在波长空间相关和主成分分析,真实和测试光谱之间存在差异,我们将报告的样品比较失败。在这种情况下,要么批处理将由其他技术进一步检查和/或不通过供应链。PCA也可以用来确定一个通用产品的制造,有时甚至制造。还可以明确识别的差异的内容有些辅料从光谱中提取情报信息,例如,当不同的赋形剂被使用。

Figure 3. PCA scores plot of the SNV-D2 NIR spectra of Plavix Tablets 75 mg: authentic (five batches, blue, with the 95% equal frequency ellipse), counterfeit batch from France (green) and counterfeit batch from Egypt (red).

我们一直为国际批发商工作了几年的人想要样品的批次的潜在购买认证之前他们买了。提交的104个样本进行分析,八被报告失败了。

潜在的谱问题

水分的存在可以帮助或阻碍。医药产品在严格的条件下生产的良好生产规范(GMP)和湿度的控制在生产就是这样一个控制条件。因此,如果平板电脑产品是用防潮泡罩包装包装,和近红外光谱立即运行的平板电脑是带出水泡,水分检测应该表示,当生产。因此,更高浓度的水比平时可能有助于鉴别真假,因为他们通常不严格控制GMP条件下产生的。如果有任何疑问关于平板电脑的存储,或者如果他们一开始就不是在泡罩包装,最好把水从平均SNV-D2光谱吸收区域(1476 - 1516和1918 - 2089 nm)之前进行比较。

因为平板电脑是不同的大小,形状,颜色,压花等重要的是采取足够数量的光谱不同的平板电脑在一个批处理结果意味着SNV-D2频谱是真正代表批。以20光谱(10每一方的平板电脑)是一个很好的平衡精度和速度的分析。SNV和D2的数学预处理在波长空间相关性之前用于识别帮助极大地消除乘法的组合问题的粒子大小、散射等造成的不同方向和近红外光谱仪的平板电脑。

薄膜涂层在平板电脑上似乎并没有多大影响光谱的平板电脑,因为它很薄(3 - 4µm)。因此平板电脑的核心和薄膜涂层同行有非常相似的光谱。同样,泡罩包装通常有一个低的近红外光谱吸光度,平板电脑在泡罩包装和自己非常相似。但是,这只适用于无色透明的水泡。²不透明的白色和彩色的水泡,这些铝做的,不允许这样的相似之处。

未来

世界各地的监管机构都开始使用近红外光谱学为假冒药品屏幕,进入他们的国家或监视操作。半岛综合体育官方APP下载德甲便携式光谱仪的使用是协助这一进程大大分析器可以送往机场,港口,社区药店等。³是最有可能的销售便携式仪器将很快超过销售实验室仪器和移动实验室包含近红外光谱仪的使用将更加广泛的在中国。¹然而,光谱库的可转让性从一种类型的仪器到另一个可能会在未来几年仍然存在问题。近红外光谱成像也将成为更受欢迎的工具现在变得更低的成本和更快,可以用来识别和量化各个组件在一个平板电脑。最后,尽管许多工作仍然需要产生强大的方法来量化api的完整的药片和胶囊,有更大的监管验收的近红外光谱方法在药物分析和过程分析技术。

引用

交流•莫法特美国Assi R.A.瓦特,“使用近红外光谱鉴别假冒药品”,半岛综合体育官方APP下载德甲j .近红外Spectrosc。18日,1 - 15(2010)。
s Assi R.A.瓦特和交流•莫法特”识别平板电脑通过泡罩包装的近红外光谱”,半岛综合体育官方APP下载德甲j .制药。杂志。61(补充),A31 (2009)。
A.J.奥尼尔,r Jee, g·李,a . Charvill和交流•莫法特“便携式近红外光谱仪的使用平板电脑和假冒版本的检测认证”,j .近红外Spectrosc。16日,327 - 333(2008)。