帕特里克Garidel
勃林格殷格翰集团制药GmbH & Co . KG、流程科学、制药基本发展,d - 88397 Biberach der里斯期,德国。电子邮件:(电子邮件保护)
介绍
在过去二十年中治疗性抗体医药生物技术已成为增长最快的地区。这些治疗的医学意义所反映出的实体商业可用性的大约20个产品在市场上有超过160名候选人评估在不同的临床试验。抗体的成功的一个原因是治疗药物相关生物技术的巨大进步通过发酵生产。如今浓度约为4 g L1在11天馈料式模式下使用曹BI十六进制过程实现使用CHO-cells(曹:中国仓鼠卵巢)。
第一批产品在市场上推出lyophilised剂型,在医疗应用程序之前需要调整步骤。原因之一是缺乏知识,以稳定抗体以液态形式,因为许多因素对蛋白质在溶液中稳定产生负面影响。此外,为了避免蛋白质损失过程中,如由于聚合物的形成,重要的是在早期发展阶段能够迅速屏幕和识别缓冲条件或许有稳定作用,避免蛋白质聚合。目前,配方开发允许存储的抗体以液态形式为两到三年在2 - 8°C。
相比NCEs(新化学实体)生物制剂相当复杂的分子和一些方法是描述他们的蛋白质结构所必需的。此外在净化和pre-formulation开发阶段方法要求使用非常少量的蛋白质的评价解决方案允许蛋白质的稳定的条件。荧光光谱的特征可能履行一些半岛综合体育官方APP下载德甲相关标准研究蛋白质的稳定性在早期发展阶段;这些是:(我)是一个非常敏感的方法,(2)迅速,(3)允许许多解决方案的快速筛选条件,(iv)要求最小的最优化数据分析,和(v)有潜在的自动化。尽管荧光光谱通常不会提供详细的结构信息,,例半岛综合体育官方APP下载德甲如,x射线或核磁共振方法有一些潜在的应用在医药生物技术,因为它的敏锐改变蛋白质的结构和动态属性由于溶剂的变化。的荧光光谱实验是可用的,并且可以进行在不同层次上从简单的测量稳态排放强度或多或少复杂的时间分辨实验。获得的各种荧光可见的组合在时间分辨的情况下,特别是荧光结果的解释有了长足的进步。6然而,解决方案的相对评价条件对蛋白质稳定性、内在荧光光谱是很有用的,尤其是当结合一个定义良好的热协议,为了描述蛋白质的热构象稳定性方案作为他们的解决方案属性的函数。半岛综合体育官方APP下载德甲
因此本文中提供应用程序集中在稳态内在色氨酸蛋白荧光(ITF)。不考虑使用非本征荧光标签的应用程序。稳态的结果intrinisic色氨酸蛋白荧光结果相比于其他生物物理方法(红外光谱和高灵敏度micro-calorimetry)。半岛综合体育官方APP下载德甲
